Vì lý do chấn thương, Juve tiếp đón Villarreal với 2 sự thiếu vắng đáng tiếc ở hàng phòng ngự: hậu vệ trái Alex Sandro và đội phó Leonardo Bonucci. HLV Max Allegri buộc phải trám hậu vệ biên phải Mattia De Sciglio sang cánh trái, thay thế Sandro. Với cặp trung vệ, bộ đôi Daniele Rugani - Matthijs De Ligt đá chính khi Bonucci phải ngồi ngoài.
Sự thay đổi còn lại trong đội hình Juve trong trận đấu này so với trận gần nhất (Sampdoria 1-3 Juve, vòng 29 Serie A) xuất hiện trên hàng công. Suất đá chính ở vị trí tiền đạo cắm của Moise Kean thuộc về Dusan Vlahovic.
Juve và Villarreal hòa nhau với tỷ số 1-1 ở trận lượt đi tại sân vận động La Ceramica. Với việc UEFA có lần đầu tiên hủy bỏ luật bàn thắng sân khách tại vòng đấu loại trực tiếp sau 56 năm áp dụng, trận lượt về có thể tạm coi như cả 2 đội phải "xóa cờ, chơi lại từ đầu".
Vì lý do này, Juve và Villarreal lập tức thể hiện quyết tâm tìm kiếm bàn thắng mở tỷ số ngay sau khi trọng tài Szymon Marciniak thổi hồi còi khai cuộc. Đôi bên cố gắng đẩy cao nhịp độ trận đấu để chiếm lợi thế. Diễn biến của trận lượt về sôi nổi hơn đáng kể so với trận lượt đi diễn ra hôm 23/2 vừa qua.
Cả Juve và Villarreal đều chơi tấn công cởi mở, liên tục thực hiện nhiều pha lên bóng nhanh, trực diện. Nhưng sau khoảng hơn 15 phút đầu trận chưa thể ghi bàn, "Tàu ngầm vàng" bắt đầu trở lại với lối đá chậm và chắc quen thuộc.
Villarreal nhường thế trận cho "Bà đầm già" thành Turin. Khi đội khách chùng xuống cũng là lúc "Lão bà" tạo ra nhiều pha hãm thành nguy hiểm. Villarreal cố gắng làm giảm nhịp độ trận đấu trong khi Juve sở hữu thế trận nhỉnh hơn. Nhưng những diễn biến sôi động nhất đều nằm lại ở hiệp 1.
Sự tẻ nhạt của trận lượt đi trở lại trong hiệp 2. Đội chủ nhà chơi chậm lại sau khi phung phí nhiều cơ hội. Phía bên kia chiến tuyến, đội bóng áo vàng chơi phòng ngự thực dụng, thậm chí có phần tiêu cực. Villarreal "dựng xe bus 2 tầng" trước cầu môn của Rulli, khiến Juve chỉ biết chơi cầm chừng.
VAR can thiệp và trọng tài Marcinak trao cho Villarreal quả penalty. Gerard Moreno nhận trách nhiệm thực hiện quả phạt đền này. Wojciech Szczesny đoán đúng hướng sút, chạm được tay vào bóng nhưng vẫn phải nhận bàn thua
Bàn mở tỷ số đẩy tinh thần chiến đấu của Villarreal lên cao. Tiếp đà hưng phấn, thầy trò HLV Unai Emery khiến Juve bị vỡ trận khi Pau Torres đón quả tạt từ vị trí đá phạt góc của Serge Aurier rồi đệm bóng tung lưới Szczesny
Villarreal chính thức đặt dấu chấm hết cho Juve trong quãng thời gian bù giờ. Phút 90+2, De Ligt vô tình để bóng chạm tay trong khu vực cấm địa của Bianconeri khi lăn xả chặn cú sút của Arnaut Danjuma.Tiền đạo người Nigeria đánh lừa Szczesny để ấn định thắng lợi 3-0 cho đại diện tới từ Tây Ban Nha